金斯瑞生物科技(01548)发布公告，评估JNJ-68284528 (JNJ-4528)有效性及安全性的Ib/II期CARTITUDE-1研究的初始结果将于2019年12月9日于美国佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会 (ASH)2019年年会上的口头汇报中进行了报告，并已在官方ASH新闻节目(577号摘要)中进行了强调。

JNJ-4528为一种正在进行评价的治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究性靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。JNJ-4528是一种结构新颖的CAR-T细胞疗法，含有4-1BB共刺激结构域和两个靶向BCMA的单域抗体，旨在使抗体具有亲和力。本研究入组了既往接受过至少三线治疗或对蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)双重耐药的患者;接受过PI、IMiD和抗 CD38抗体的患者;并且在开始接受最近一次治疗的12个月内有疾病进展记录的患者。

截至资料截止日期2019年11月6日(N=29)，患者的中位年龄为60岁(范围：50-75 岁)，既往治疗方案的中位线数为5线(范围：3-18)，JNJ-4528的中位给药剂量为0.73 x106 CAR+活T细胞╱kg。所有患者均为接受过三种药物治疗，25例患者(86%)对蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和抗CD38均耐药。21例患者 (72%)接受过五种药物治疗，9例患者(31%)对≥2个PI、≥2个IMiD和抗CD38均耐药。

根据研究结果，总缓解率(ORR)为100%(95%置信区间CI，76-95)，69%的患者达到完全缓解(CR)或更佳(95%CI，60-85);86%的患者达到非常好的部分缓解 (VGPR)或更佳;14%的患者达到部分缓解。此外，66%的患者为严格意义上完全缓解，这意味着灵敏的实验室检查和显微镜检查均未发现血液、尿液和骨髓中有骨髓瘤蛋白或细胞的证据。

值得注意的是，所有达到完全缓解或更佳疗效的患者中所有可评估的骨髓微小残留检测在10的负5次方检测敏感度水平上都显示阴性结果。中位随访6个月后，在 29例患者中有27例患者保持无疾病进展。

最常见的不良事件(AE)为细胞因子释放综合徵(CRS)(93%)、中性粒细胞减少症(93%)、血小板减少症(86%)和贫血症(86%)。27例患者(93%)报告了CRS，大多数为1-2级。大多数患者(80%)发生1-2级CRS，1例3级事件和1例治疗第99天发生的5级事件(来自4级CRS(剂量限制性毒性)后遗症)。在CRS患者中，中位发生时间为7天，>90%在第5-9天之间发生。在CRS发生下很少观察到神经毒性 (ICANS)，通常为低级(1例患者为3级)。

此外，在ASH会议上的口头报告中，还将报告在CARTITUDE-1研究中入组的患者的骨髓和血液中输注后CAR+T细胞扩增的数据(928号摘要)。虽然CD4+和 CD8+CAR+T细胞在体内均扩增，但在扩增峰值处观察到记忆性CD8+CAR+T细胞优先扩增。

上述和其他相关研究正在进行，以更好地理解与JNJ-4528应答相关的免疫机制，并表明在相对较低的T细胞剂量下观察到的JNJ-4528的高抗骨髓瘤活性可能与其CD8+CAR+T细胞在体内优先扩增有关。

根据美国CARTITUDE-1研究结果显示，公司观察到其初始安全性和有效性资料与中国LEGEND-2研究一致。目前Legend Biotech正与Janssen合作，致力于推进LCAR-B38M/JNJ-4528用于RRMM患者的临床研发项目。